Introducción al asma:

 El asma es un trastorno inflamatorio crónico de las vías respiratorias y se caracteriza por obstrucción de las vías aéreas, tos y falta de aliento, aunque sus síntomas son muy variables, las causas de esta enfermedad y sus interacciones siguen siendo inciertas. Puede presentarse intermitentemente o crónicamente puede ser tópica o atópica, usualmente comienza en la infancia pero no se puede notar hasta la adultez, también puede ser resistente a corticoesteroides o sensible a estos. La heterogeneidad del asma sugiere que está influenciado por una multitud de factores, incluyendo la genética, el historial familiar, edad, sexo, el nivel socioeconómico, raza y / o el origen étnico, y una serie de reconocidos factores ambientales.

El aumento en la acetilación de histonas como inductora de asma alérgica.

Dentro de varios factores que pueden predisponer al desarrollo del asma están los factores epigenéticos asociados con metilación del DNA y modificaciones post transduccionales de las histonas.  Estas alteraciones genéticas pueden llevar a una respuesta de linfocitos T ayudadores del fenotipo T ayudador 2 (Th2) que producen citoquinas asociadas con el asma alérgica como la IL-4, IL-13 e IL-5, las dos primeras  inductoras de al producción de un anticuerpo IgE específico de la sustancia alergizante y la IL-5 que promueve la producción y activación de eosinófilos, células también involucradas en las alergias. Dentro de los defectos genéticos observados en asma están los siguientes: 1. La desmetilación de secuencias que unen GATA en el promotor del gen de la IL-4, lo cual hace que se incremente la producción de esta citoquina.  2. El aumento en la acetilación de las histonas H3-K9 y H3-K4, un hecho que promueve la producción de linfocitos Th2. 3. El aumento en la acetilación de histonas ubicadas en los genes que codifican IL-5 e IL-13 lo cual incrementa la producción de estas citoquinas.

Como se puede observar el aumento en la acetilación de histonas es un factor predisponente al desarrollo del asma, por el perfil inmunológico que esto induce.

Tabla 3:

 Genes y modificaciones epigeneticas.

El riesgo de contraer asma es dado genéticamente, la metilación de las islas GpC esta asociada con el silenciamiento transcripcional además de otros factores epigenéticos como la metilación, acetilacion y el trabajo de los miRNA., asociados a genes como se puede ver en la tabla 1.

 Tabla 1:

La exposicion a alergenos, antibioticos, polucion del aire , una mala dieta o una ETS pueden promovar la metilacion y las modificaciones covalentes en las islas GpC asociadas a los genes reguladores del asma, proinflamatorios, antiinflamatorios o inmunologicos, siendo asi que cualquier modificacion epigenetica en genes que esten implicados en el asma es un gran factor para esta patologia.

Tabla 2 : 

Las anteriores imagenes fueron tomadas de:

Bibliografía asma Español

Environmental epigenetics of asthma and update by Shuk-Mei Ho, PhD Cincinnati, Ohio _ 2010 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology

doi:10.1016/j.jaci.2010.07.030

Environmental epigenetics of asthma. _  by 2010 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology

doi:10.1016/j.jaci.2010.07.030 Division of Pulmonary, Allergy, and Critical CareMedicine, Department ofMedicine, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York,

New York; and 2Department of Environmental Health and Cancer Center, College of Medicine, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 567–573, 2008

Originally Published in Press as DOI: 10.1164/rccm.200710-1511PP on January 10, 2008

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