Cancer.
Desacetilación de histonas y desarrollo de cancer
La acetilación de las histonas es un componente muy importante para la expresión génica, ya que para la unión de los factores de transcripción se necesita que la cromatina se abra y esto se logra por medio de la enzima acetil transferasa de histonas. El grupo acetil unido a los residuos de lisina se repele con el grupo fosfato presente en la cadena de ADN induciendo la apertura del mismo.
En el cancer, las alteraciones epigeneticas consisten principalmente en la metilacion del ADN y la desacetilacion de histonas ( se pegan grupos metilo a las histonas) lo cual lleva ala activación de la función de genes supresores de tumores. El gen silenciado por este mecanismo se hace inaccesible a la ARN polimerasa II, así habrá menos protección contra anormalidades cromosomicas y mutaciones genéticas.
Tabla 1:
Los fármacos anti tumorales como el Tricostatin A (del inglés, TSA) y el Trapoxin (del inglés, TPX) inhiben la desacetilacion de las histonas para que halla una expresión génica antitumoral por un efecto sobre la molécula HDAC ( Hisona desacetil transferasa) tranfiere grupos acetil a las colas de las histonas
Metilacion.
La metilación es una forma de silenciar los genes añadiendo grupos metilo en las histons asi ocultando los sitios promotores como en las islas GpC que se encuentran en alto porcentaje ubicadas en los sitios promotores de muchos genes, si estas zonas promotoras se metilan y se silencian genes supresores de tumores habrá menos protección celular contra anormalidades cromosómicas y mutaciones genéticas. En esta imagen se puede ver que en la celula normal superior se encuentran las islas GpC sin metilar en el gen supresor del tumor, pero en la celula cancerígena las islas GpC promotoras del gen supresor del tumor se encuentran metiladas asi silenciando el gen y haciéndolo inaccesible a la ARN pol II..
Imagen 1:
Acetilacion.
La acetilación de las histonas también es un componente muy importante epigenetico, pues para abrir la cromatina se necesita acetilarla con las enzimas HATs (Histone acetyltransferase) para abrirla con el grupo acetil unido a los residuos de lisina que se repele con el grupo fosfato presente en la cadena de ADN abriéndose la cromatina y dejando paso a los factores generales de transcripción si hay una alteración de ellas se produce una neoplasia y de este modo contribuyendo a la formación de tumores malignos y cáncer. En la tabla inferior se muestran los genes que por alteración en la acetilación producen neoplasia.
Imagen 2:
Desacetilacion.
Una anormal desacetilacion por las enzimas HDATs (histona desacetil transferasa) que son las encargadas de quitar grupos acetilo de las histonas y asi cerrando la cromatina y silenciando los genes, puede producir tumorigenesis pues los genes supresores de tumores quedarían silenciados sin poder producir proteínas que ayuden a la buena conservación de las células. En la tabla inferior se pueden apreciar los genes asociados a la desacetilacion que producen tumorgenesis.
Imagen 3:
Las imagenes y tablas anteriores del tema de cancer fueron tomadas de:
Chromatin-modifying proteins in cáncer CATHRINE K. FOG,* KLAUS T. JENSEN* and ANDERS H. LUND Biotech Research & Innovation Centre and Centre for Epigenetics, University of Copenhagen APMIS 115: 1060–1089, 2007 Journal Compilation C 2007 APMIS ISSN 0903-4641
Citado el 20 de mayo d 2012.
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